低温电子显微镜,或低温电子显微镜,使我们能够建立复杂蛋白质的三维图像,以令人难以置信的分辨率。

这项技术使我们能够使用电子束直接对单个分子成像。通过在多个方向上成像一个物体来计算构建一个三维模型,你可以揭示分子的样子,并可以看到它如何工作的生物机制。这意味着我们可以在百万分之一毫米的范围内研究复杂的蛋白质。

蛋白质样品是快速冷冻在薄的,单分子厚,玻璃体冰的层。在相机技术的进步给我们的单个分子的清晰和高分辨率的图像。通过利用约10万图像的平均值,我们可以创建分子形状的表示。

该技术正由我们的结构生物学家揭示突破性的见解潜在治疗靶点在癌症和代谢性疾病。

我们使用的低温电子显微镜是由飞公司生产的,该公司是开发这些显微镜的世界领导者。




我们科学家的观点

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克里斯•菲利普斯探索科学公司的副主任

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珍妮Sandmark副首席科学家,发现科学

这台设备的主要功能是什么?

克里斯:冷冻电镜使我们能够确定近复杂的蛋白质分子的原子分辨率的机型。可以直接图像单个分子,使用聚焦电子束,以及从2D投影获得可以构造一个3D图像。那么你知道分子看起来像什么,并能理解它的功能如何,对重要的生物学机制,投光灯。从大约100,000单个分子图像来计算建立三维模型。

为什么阿斯利康要yabo官网入口投资冷冻电子显微镜?

珍妮我们相信低温电子显微镜对于发现新的药物靶点和候选分子的设计是重要的,因为它使我们能够成像更大的蛋白质复合体。通过对这项技术的投资,我们可以加速新的化学和生物实体的开发,为患者带来潜在的新药。

你在哪里使用低温电子显微镜?

克里斯阿斯利康公司的发现科学结构生物学团队使用低温电子显微镜。yabo官网入口例如,我们作为剑桥地区五家制药公司、分子生物学/医学研究委员会实验室、剑桥大学和剑桥化学研究所的一部分投资了低温电子显微技术,以实现对这项技术的访问。这种共享成本模式使我们能够以一种竞争前的方式获得最高级别的技术。

珍妮我们还与斯德哥尔摩大学的SciLifeLab和卡罗林斯卡学院合作,在瑞典获得这项最先进的技术。

如何利用冷冻电镜的帮助阿斯利康实现科学领导?yabo官网入口

克里斯:冷冻电镜是革命性的结构生物学,使我们能够解决复杂的大分子机器的结构首次。我们的目标蛋白质的高分辨率结构,以前只去过可通过结晶,但感兴趣的制药行业,许多分子诸如整合膜蛋白,不能结晶。冷冻电镜让我们来调查潜在疾病状态的生物学机制,并设计了基于这种认识潜在的新药物。

我们用什么来实现,我们可以,我们离不开它做了什么?

珍妮:单分子冷冻电镜的改变结构的世界。在过去几年中已经看到,已经启用了电子显微镜的能力一步变化,现在有一些已经通过这种技术决定高分辨率的蛋白质结构数目可观的技术进步。对于结构生物学家,这是变革,因为许多目标蛋白药物研发的重要,如完整的膜蛋白或大的多大分子机器,现在已经成为了研究的第一次访问。

这项技术使我们的科学家在与学术机构的合作中,发现并发表了在蛋白质领域的世界第一的蛋白质结构癌症神经退行性疾病和糖尿病

该试剂盒是否已用于阿斯利康的任何显著发现或活动?yabo官网入口

克里斯我们与MRC分子生物学实验室合作,应用该技术定义了世界上第一个人类共济失调毛细血管扩张突变(ATM)的蛋白结构。ATM是DNA损伤反应的关键触发蛋白,也是癌症的主要治疗靶点。

珍妮:在具有SciLifeLab在斯德哥尔摩大学和卡罗林斯卡学院合作,我们已应用该技术来确定,包括受体酪氨酸激酶RET的细胞外区的蛋白质复合体的结构。RET激活机制已被证明难以实现。通过冷冻电镜,我们已经能够提出RET激活模式,也为这一机制,这是在神经退行性疾病和糖尿病相关的潜在目标提供了一个框架。